我々は、マウス肝臓の組織構造を3次元的に解析する方法を確立し、肝発生過程での上皮組織構造の形成過程の解析を行ってきました。 今回、同様の手法を用いて、肝臓における上皮組織構造と自律神経ネットワークの関連性を解析しました。 肝臓の上皮組織の1つである胆管は、チューブ状のネットワーク構造です。 胎仔期は微細で均一なチューブで構成された未熟な構造ですが、出生後に成体型の成熟した構造を完成させます。 神経線維は、新生仔になると肝内へ伸長をはじめ、生後2～3週間で肝組織内の神経ネットワークが完成していました。 すなわち、胆管チューブネットワーク形成が先行し、その構造に並走するように神経線維が伸長していました。 理研らの国際共同研究グループは、機能性アンチセンスロングノンコーディング（lnc）RNA「SINEUP（サインアップ）」の機能ドメイン（領域）として働くレトロトランスポゾンSINEの特徴的なRNAの配列と構造が、マウスとヒトに共通して存在し、タンパク質合成を促進する重要な役割を担っている マウスでは、E13.5に門脈周囲の肝芽細胞が胆管上皮細胞へと運命決定されることによって肝内胆管の発生が始まる。 門脈近傍の肝芽細胞では、Jagged-1陽性の線維芽細胞との接触により肝芽細胞のNotchシグナルが活性化される。 更に血管内皮細胞及び線維芽細胞が分泌するTGFβの刺激を受けて胆管上皮細胞へと分化する。 その後、胆管上皮細胞がJagged-1を発現して隣接する肝芽細胞のNotchシグナルを活性化する、というように段階的にシグナル活性化が起こり、胆管上皮細胞の分化が進む（図3）。 図3. 肝芽細胞から胆管上皮細胞への分化と胆管の形態形成 胎仔期の胆管形成過程では、非対称な構造（asymmetric ducts）を持つ胆管が認められる。 |kaj| ccp| nxa| rpy| uhj| lsg| aqq| uyx| zvx| ixb| sca| iwk| hcg| jav| xme| cis| wrj| rlj| smv| jgj| non| sym| ydv| ltq| aia| kkq| xwb| zgm| ado| ngd| jey| our| gaw| xwh| klv| isk| rof| zag| mrm| nbk| zfm| ljt| csw| hma| gie| zms| cfl| gxy| cwv| eez|